Nature et origine : l’agoniste du récepteur GLP-1 au service de la médecine
Récemment, plusieurs médicaments ont été approuvés (USA, Europe et Japon) pour le traitement de l’obésité, notamment :
- Le Sémaglutide (Wegovy) : un agoniste du récepteur GLP-1 qui réduit l’appétit et favorise la satiété.
- La Tirzépatide (Mounjaro): un agoniste du récepteur GLP-1 et GIP, qui a les mêmes effets que le sémaglutide.
- L’Orlistat (Xenical) : un inhibiteur de la lipase qui réduit l’absorption des graisses alimentaires.
Ozempic (sémaglutide) et Wegovy (sémaglutide à dose plus élevée) sont des médicaments développés par le laboratoire Novo Nordisk, une entreprise pharmaceutique danoise. Elle est spécialisée dans les traitements contre le diabète. Ils appartiennent à la classe des agonistes (qui produit des effets identiques à ceux d’une substance donnée) du récepteur du glucagon-like peptide-1 (GLP-1). Le glucagon est une hormone hyperglycémiante qui participe donc de l’élévation du taux de sucre sanguin (par opposition à l’insuline hypoglycémiante) Le GLP-1 est une hormone naturellement produite par l’intestin en réponse à l’ingestion d’aliments. Il agit sur plusieurs organes, notamment le pancréas, le cerveau et l’estomac, pour réguler la glycémie et l’appétit.
Le sémaglutide, en mimant l’action du GLP-1, stimule la sécrétion d’insuline en fonction de la glycémie, inhibe la sécrétion de glucagon (l’hormone hyperglycémiante), ralentit la vidange gastrique et augmente la sensation de satiété. Ces mécanismes combinés permettent un contrôle glycémique amélioré et une perte de poids significative.
Effets attendus et effets observés : une balance bénéfices-risques à évaluer avec rigueur
Les essais cliniques (références ici) ont démontré l’efficacité d’Ozempic et de Wegovy dans le traitement du diabète de type 2 et de l’obésité. Les patients traités avec ces médicaments ont présenté une réduction significative de leur taux d’hémoglobine glyquée (HbA1c), un indicateur du contrôle glycémique à long terme, ainsi qu’une perte de poids substantielle, pouvant atteindre 15 à 20 % du poids corporel initial avec Wegovy.
Cependant, comme tout médicament, Ozempic et Wegovy peuvent entraîner des effets indésirables. Les plus fréquents sont d’ordre gastro-intestinal : nausées, vomissements, diarrhées, constipation. Ces effets sont généralement transitoires et d’intensité légère à modérée. Des effets plus rares mais potentiellement plus graves ont également été rapportés, tels que des pancréatites (les symptômes typiques sont une douleur abdominale intense, des nausées, des vomissements et de la fièvre), des cholécystites et des atteintes rénales.
Une surveillance étroite des patients traités avec ces médicaments est donc indispensable, en particulier chez ceux présentant des antécédents de pathologies pancréatiques ou biliaires. La balance bénéfices-risques doit être évaluée individuellement pour chaque patient, en tenant compte de ses comorbidités et de ses traitements concomitants.
succès commercial et tensions d’approvisionnement
Ozempic a été approuvé pour le traitement du diabète de type 2 dans de nombreux pays, dont les États-Unis, l’Europe et le Japon. Wegovy, quant à lui, a été approuvé pour le traitement de l’obésité aux États-Unis et dans quelques pays européens.
Le succès commercial de ces médicaments, qui n’est pas sans rappeler celui du Cialis et du Viagra en leur temps, a été fulgurant, en raison de leur efficacité et de l’intérêt croissant pour les traitements de l’obésité. Cette demande a entraîné des tensions d’approvisionnement, avec des ruptures de stock fréquentes dans certaines régions.
Face à cette situation, les autorités de santé ont mis en place des mesures pour encadrer la prescription et la dispensation de ces médicaments, en privilégiant les patients atteints de diabète de type 2 et d’obésité sévère.
Effets à l’arrêt des agonistes du GLP-1 (Wegovy, Mounjaro):
- Il est important de noter que l’obésité est une maladie chronique, et que l’arrêt des médicaments peut entraîner une reprise de poids.
- Attendu des spécialistes mais de nature à décevoir le grand public, les premières études cliniques ont montré que la plupart des patients reprennent une partie ou la totalité du poids perdu après l’arrêt du sémaglutide.
- Pour maintenir la perte de poids, il est essentiel de poursuivre les modifications du mode de vie à long terme, y compris un régime alimentaire sain et une activité physique régulière.
- Dans certains cas, un traitement médicamenteux à long terme peut être nécessaire.
- Il est important de noter que l’arrêt brutal du médicament peut engendrer des troubles du comportement alimentaire. Il est donc recommandé d’effectuer un sevrage progressif, sous suivi médical. C’est un vocabulaire qu’on emploie couramment pour parler des dépendances, signe qu’il s’agit donc de médicaments « engageants ».
Marché de la minceur : entre promotion et mésusage
La communication commerciale autour d’Ozempic et de Wegovy a été intense, tant de la part du laboratoire Novo Nordisk que des médias et des influenceurs sur les réseaux sociaux. Cette promotion a contribué à la notoriété de ces médicaments, mais a également suscité des inquiétudes quant à leur mésusage.
En effet, certains patients, non éligibles à ces traitements, ont cherché à se les procurer pour perdre du poids à des fins esthétiques. Cette pratique, non encadrée par un suivi médical, expose à des risques d’effets indésirables et peut retarder la prise en charge de pathologies sous-jacentes.
Il faut garder à l’esprit que ces médicaments sont nouveaux et ne doivent être utilisés que sur prescription médicale, dans le respect des indications et des contre-indications. Une information claire et dépassionnée sur les bénéfices et les risques de ces traitements est essentielle pour garantir leur bon usage.
Une avancée thérapeutique prometteuse, mais à encadrer avec prudence
Ozempic et Wegovy représentent une avancée thérapeutique majeure dans le traitement du diabète de type 2 et de l’obésité. Leur efficacité clinique est indéniable, mais leur utilisation doit être encadrée avec prudence, en tenant compte des risques potentiels et des enjeux de santé publique.
La recherche se poursuit pour mieux comprendre les mécanismes d’action de ces médicaments, identifier les facteurs prédictifs de réponse et de tolérance, et évaluer leur sécurité à long terme.
Il est également essentiel de développer des stratégies de prévention et de prise en charge globale de l’obésité, en combinant les traitements pharmacologiques avec des interventions sur les habitudes de vie, telles que l’activité physique et l’alimentation équilibrée. Sans quoi le risque existe de remplacer une forme de dépendance au sucre par une autre médicamenteuse.
liste des principaux essais cliniques, classés par indication :
Ozempic (sémaglutide) pour le diabète de type 2 dit « gras » :
Essais de la série SUSTAIN :
Cette série d’essais de phase 3a a évalué l’efficacité et la sécurité du sémaglutide chez des patients atteints de diabète de type 2.
Les essais SUSTAIN ont comparé le sémaglutide à divers comparateurs, notamment un placebo, d’autres agonistes du GLP-1 et l’insuline.
Ils ont démontré des améliorations significatives du contrôle glycémique (HbA1c) et du poids corporel.
SUSTAIN 6 :
Cet essai a évalué la sécurité cardiovasculaire du sémaglutide chez des patients atteints de diabète de type 2 à haut risque cardiovasculaire.
Il a démontré que le sémaglutide n’augmentait pas le risque d’événements cardiovasculaires majeurs.
Wegovy (sémaglutide à dose plus élevée) pour l’obésité :
Essais de la série STEP :
Cette série d’essais de phase 3 a évalué l’efficacité et la sécurité du sémaglutide à dose plus élevée chez des patients atteints d’obésité ou de surpoids avec au moins une comorbidité.
Les essais STEP ont démontré des pertes de poids significatives, dépassant souvent 15 % du poids corporel initial.
STEP 1 a étudié les patients en surpoids et obèses sans diabète.
STEP 2 a étudié les patients en surpoids et obèses avec diabète de type 2.
STEP 3 a étudié l’ajout du médicament avec de l’intensification de thérapie comportementale.
STEP 4 a étudié le maintient de la perte de poids après l’arrêt du traitement.
SELECT :
Cet essai a étudié l’effet de Wegovy sur les événements cardiovasculaires chez les patients en surpoids ou obèses avec maladie cardiovasculaire.
Points importants à considérer :
Ces essais cliniques ont été menés à grande échelle, impliquant des milliers de participants.
Ils ont fourni des données robustes sur l’efficacité et la sécurité du sémaglutide.
Les résultats de ces essais ont conduit à l’approbation réglementaire d’Ozempic et de Wegovy dans de nombreux pays.
Il est important de noter que la recherche sur le sémaglutide est en constante évolution, avec de nouvelles études en cours pour explorer ses effets à long terme et son potentiel dans d’autres indications.