Environ 15 % à 20 % des adultes éprouvent couramment des difficultés à s’endormir. La plupart des médicaments actuels prescrits pour traiter l’insomnie, comme le zolpidem et le zopiclone agissent en activant les récepteurs GABA-A (acide gamma-aminobutyrique type A) de façon à diminuer, à moduler l’activité électrique du cerveau. Mais outre des effets secondaire sur l’attention diurne et un sommeil de qualité parfois insatisfaisante, des phénomènes d’accoutumance existe, et l’effet de ces molécules tend à s’émousser avec le temps.
[Rappel : PuMS est un collège de médecins de l’AP-HP de Paris qui réalise des contenus santé fiables à destination du grand public. Les vidéos sont présentées par le Dr Boris Hansel, Médecin & enseignant-chercheur à la faculté de médecine Paris-Diderot et une équipe de 10 chroniqueurs médecins hospitaliers et/ou universitaires]
Mieux dormir avec les DORA ?
Les DORA sont des médicaments relativement récents, validés pour l’UE mi 2022, utilisés pour traiter l’insomnie chronique. Ils agissent en bloquant les signaux de l’orexine, une substance naturelle du cerveau qui favorise l’éveil. En bloquant ces signaux, les DORA aident à favoriser le sommeil.
Exemples de médicaments DORA sur le marché :
Dayvigo (lemborexant) : C’est l’un des premiers DORA à avoir été approuvé. Il est disponible en deux dosages pour s’adapter aux besoins individuels.
Quviviq (daridorexant) : Un autre DORA qui s’est montré efficace dans le traitement de l’insomnie chronique.
Nouveau mode d’action
Le suvorexant, un hypnotique appartenant à la classe des antagonistes des récepteurs de l’orexine, est disponible sur le marché japonais et dans certains autres pays depuis 2014. Cette classe thérapeutique comprend également d’autres molécules telles que le lemborexant, le seltorexant et le daridorexant.
L’orexine, également connue sous le nom d’hypocrétine, est un neurotransmetteur produit dans l’hypothalamus. Ce neuropeptide joue un rôle crucial dans la régulation de l’appétit et, surtout, dans le cycle veille-sommeil. Le suvorexant et le daridorexant exercent leur action en bloquant de manière réversible les récepteurs de l’orexine, favorisant ainsi l’endormissement et le maintien du sommeil.
Des essais cliniques de phase III ont démontré que le daridorexant, à une dose de 25 mg, améliore significativement le maintien du sommeil, avec des données objectives issues de polysomnographies (examen médical qui permet l’enregistrement du sommeil, de la ventilation et de mouvements corporels au cours de la nuit). Ces études ont mis en évidence une amélioration de la qualité du sommeil nocturne sans altérer les fonctions diurnes, un avantage notable par rapport à de nombreux hypnotiques traditionnels qui peuvent entraîner une somnolence résiduelle. De plus, le daridorexant présente un profil de sécurité favorable.
Une étude japonaise récente s’est intéressée à l’impact du suvorexant, une molécule apparentée au daridorexant, sur le risque de fracture chez les personnes âgées, en comparant son profil de sécurité à celui des hypnotiques couramment prescrits. Cette étude de cohorte rétrospective a inclus une population de patients âgés de 65 ans et plus, dont 16 148 initiant un traitement par suvorexant et 54 327 débutant un traitement par des hypnotiques de type Z (zopiclone ou zolpidem). Le suivi des participants s’est effectué sur des périodes de 30, 90 et 365 jours, afin d’évaluer le risque de fracture à court, moyen et long terme. Il est important de noter que les résultats de cette étude indiquent une complexité dans l’interprétation du risque de fracture associé au suvorexant, avec des résultats contrastés selon les études. Certaines études, comme celle citée, suggèrent un risque potentiellement plus élevé par rapport aux hypnotiques Z, notamment chez les personnes âgées de plus de 75 ans et présentant certaines comorbidités (comme indiqué dans l’étude publiée dans PLOS ONE) [2, 3]. Cependant, d’autres recherches, comme celle publiée dans le Journal of the American Geriatrics Society (mentionnée dans la recherche PubMed [1]), n’ont pas mis en évidence de différence significative dans le risque de fracture entre le suvorexant et les hypnotiques Z, du moins à court terme (30 jours). Cette divergence souligne la nécessité de mener des recherches supplémentaires pour mieux comprendre le profil de sécurité du suvorexant en lien avec le risque de fracture, en tenant compte des facteurs de risque individuels et des comorbidités
Quand utiliser les DORA ?
Les DORA sont généralement prescrits pour traiter l’insomnie chronique (difficultés à dormir persistantes depuis au moins trois mois et ayant un impact significatif sur la vie quotidienne) qui n’est pas correctement solutionnée par la prise de molécules plus anciennes, somnifères et autres sédatifs.
Effets secondaires possibles :
Comme tous les médicaments, les DORA peuvent provoquer des effets secondaires, tels que :
Somnolence diurne
Vertiges
Maux de tête
Nausées
Bien sûr il est recommandé de rapporter ces effets secondaires à votre médecin traitant, le cas échéant. Selon Pums néanmoins on n’observe pas de phénomène de rebond à l’arrêt de la prise comme c’est souvent le cas avec d’autres gamme de médicaments du sommeil.
La Thérapie Comportementale et Cognitive de l’Insomnie en première intention
Les TCCI (Thérapies Comportementales et Cognitives de l’insomnie) sont le traitement de première intention dans le traitement de l’insomnie. Elles regroupent divers techniques et protocoles pouvant inclure une diminution du temps passé au lit ou la relaxation. Pour entamer une TCCI il est recommandé de se tourner vers un professionnel de santé qualifié pour mener ce type de psychothérapie (voir lien ci-dessous).